Front.aging-neurosci-骨髓来源细胞中的腺A2A受体的骨骼肌保护作用

近年来，磷酸A2A受体（A 2A R）在心律不整帕金森氏症中都的主导作用越来越受到注目。研究者指出，A2AR 敲除（KO）可以显着抑制发散坏死化学反应并加强急性心律不整帕金森氏症。然而，也有研究者辨认出A2AR K显着提高了慢性脑组织灌入不足以引起的发散坏死化学反应并加重了心律不整大脑皮层挫伤。因此，慢性脑组织灌入不足以引起的心律不整大脑皮层炎症的病变有助于以及对于挫伤的主导作用仍不正确。因此，还需要更进一步研究者以澄清A2AR在抑制坏死化学反应和慢性缺血主导作用于的大脑皮层挫伤中都的主导作用。在这项研究者中都，作者通过双侧颈总动脉平坦 (BCAS) 慢性脑组织灌入不足以主导作用于的大脑皮层炎症大鼠基本概念，研究者了A2AR对小增生蛋大脑皮层/蛋大脑皮层会耦合的因素。此外，通过自体新创蛋大脑皮层（BMDCs）移植版建立集合体大鼠，以研究者A2AR在脑组织灌入不足以后自体源性小增生蛋大脑皮层/蛋大脑皮层会耦合中都的主导作用。此外，还完成了体外蛋大脑皮层系研究者，以验证A2AR对蛋大脑皮层会耦合的因素并探索涉及化学键有助于。

研究者结果

1、A2AR有缺陷因素BCAS大鼠M1和M2标识物的表示

通过在A2AR KO的大鼠和WT的大鼠中都主导作用于慢性脑组织灌入不足以，之后取3、7、14 和 28 当晚等时间点免疫荧光染色以测量小增生蛋大脑皮层M1和M2；也。BCAS后睾丸中都的脊髓增生被激活，Iba1阳性蛋大脑皮层降较低（三幅1A）。有假切除术三组（无 BCAS 的 WT）、WT 三组和 BCAS 后的KO三组睾丸中都 M1 标识的民族特色免疫荧光染像，包括主导作用于型催化反应合酶（iNOs）和 CD16/32如三幅1B、D下三幅。统计研究者指出，WT三组和KO三组BCAS后iNOs的IODs（条带光密度）数有降较低，而有假切除术三组的IODs保持不变（三幅 1C )。此外，WT三组iNOs的IODs在7 d远超相对于，随后在14和28 d下降，而KO三组iNOs的IODs在3~28 d持续升高，数有极低WT三组。然而，与 WT大鼠的相反相比，BCAS后KO大鼠的 CD16/32 IOD降较低得非常显着（三幅 1D）。 总之，这些辨认出指出BCAS 后A2AR KO大鼠睾丸的iNOs和 CD16/32 表示提高。有假切除术三组Arg-1 和 CD206 的 IOD 无愈演愈烈变化，而BCAS后WT和KO三组数有降较低。这些结果指出，BCAS后A2AR KO大鼠中都M2；也 Arg-1 和 CD206表示受损。 三幅1 A 2AR R的敲除提高了慢性脑组织灌入不足以大鼠睾丸中都iNOs和CD16/32的表示

2、A2AR抑制蛋大脑皮层会耦合及其蛋大脑皮层因子表示

为了飞行测试A2AR激活是否可以将蛋大脑皮层会从M1表型转换为 M2 表型，用A2AR抑制 CGS21680 或拮抗剂 SCH58261执行 RAW264.7蛋大脑皮层会，并在较低和缺氧前提条件下人才培养蛋大脑皮层。三幅 2A显示了蛋大脑皮层会中都 iNOs 免疫染色的民族特色结果. 统计研究者指出，在人才培养后 6、12 和 24 同一时间，CGS21680 降较低了 iNOs 的 IOD/阳性蛋大脑皮层数比，而 SCH58261 降较低了 iNOs 的 IOD/阳性蛋大脑皮层数比（三幅 2C )。CGS21680三组Arg-1的IOD/阳性蛋大脑皮层数比在人才培养后2和6 h比对照三组降较低，但在人才培养后12和24 h显着降较低（三幅 2D）。用 SCH58261 执行，Arg-1 的比例在人才培养后 2 同一时间和 6 同一时间降较低，并在人才培养后 12 和 24 同一时间显着降较低（三幅 2D）。总之，这些辨认出指出 iNOs 的表示被缩水，而 Arg-1 的表示被 CGS21680 上调，此外，通过 ELISA 评估了 CGS21680 或 SCH58261 执行后蛋大脑皮层会中都 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的蛋大脑皮层表示。统计结果显示，对照三组炎性蛋大脑皮层因子TNF-α和IL-1β的蛋白较低水平随着人才培养时间的延长而升高，CGS21680或SCH58261执行分别抑制或提高了升高趋势（三幅 2E、F）。 三幅2 CGS21680或SCH58261抑制蛋大脑皮层会iNOs和Arg-1 的表示

3、PPARγ-P65 连杆积极参与了较低和缺氧前提条件下的蛋大脑皮层会耦合

通过蛋大脑皮层印迹，辨认出对照三组在较低糖和缺氧人才培养后 6、12 和 24 h PPARγ 蛋白表示降较低（三幅 3A、B )。在 CGS21680 执行后，PPARγ 的蛋大脑皮层较低水平数在人才培养后 12 同一时间降较低。相比之下，SCH58261 的执行导致 PPARγ 在所有时间点的表示降较低。相近地，CGS21680 在人才培养后 12 同一时间和 24 同一时间降较低 P65 的表示，并在人才培养后6和12同一时间通过 SCH58261 更进一步降较低（三幅 3C）。RT-PCR 结果显示，在 CGS21680 或 SCH58261 执行的蛋大脑皮层会中都，PPARγ 的 mRNA 表示与蛋大脑皮层恰当。 总之，这些结果指出 PPARγ-P65 接收机途径积极参与了 A 2AR 抑制蛋大脑皮层会在较低糖和缺氧前提条件下的耦合过程，而 P65 和 p-P65 的非常详细主导作用仍有待更进一步揭示。 三幅3 PPARγ、P65 和 p-P65 的表示在较低和缺氧前提条件下人才培养的蛋大脑皮层会中都愈演愈烈了相反

综上所述，该文章辨认出了在脑组织较低灌入主导作用于的大脑皮层挫伤中都，自体举例来说蛋大脑皮层中都的A 2AR接收机通过PPARγ-P65 途径主导作用于蛋大脑皮层会 M2 耦合并降较低抗炎因子 IL-10的表示，揭示了其脊髓保护主导作用，为开发脊髓保护思路提供者了开发靶点。

参考文献

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |编译作者: 原代美少女 (Brainnews创作团队) 校审: Simon (Brainnews出版社)点击上方名片注目我们

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